No dia 17 de Março o Vila Nova Futebol Clube fez sua estreia na Copa do Brasil 2021. Goleada pelo placar de 3 a 0 diante do Atlético-BA e classificação para 2ª Fase. A partida foi disputada no Estádio Antônio Carneiro, em Alagoinhas.

Na sequência da competição o Vila Nova enfrentou e venceu nos pênaltis o Juventude no Onésio Brasileiro Alvarenga e na 3ª Fase foi eliminado pelo Bahia com duas derrotas pelo placar de 1 a 0.

A equipe colorada era comandada pelo técnico Wagner Lopes que ficou no clube até as rodadas iniciais do Campeonato Brasileiro Série B, sendo desligado na sequência. Terminou o ano comandando o Vitória-BA na mesma competição. Em relação ao time que foi a campo na estreia vermelha na Copa do Brasil do ano passado – muitos jogadores permanecem no Tigrão.

Georgemy – Foi titular na temporada passada e segue no Onésio Brasileiro Alvarenga.
Pedro Bambu – Mais um remanescente da equipe de 2021.
Rafael Donato – Zagueiro também segue no Vila Nova.
Saimon – Deixou o clube durante a temporada passada para defender o Londrina.
William Formiga – É outro defensor que permanece no clube goiano.
Yuri – Não permaneceu para disputa do Brasileirão e foi atuar pelo Floresta-CE. Hoje defende o União Frederiquense-RS.
Dudu – Destaque do Vila Nova nos últimos anos, foi negociado com o Jubilo Iwata, do Japão.
Arthur Rezende – Segue no Vila Nova onde é um dos titulares do time.
João Pedro – Não correspondeu as oportunidades recebidas no Vila Nova. Foi emprestado ao Monte Azul e agora ao Fluminense.
Pedro Júnior – Seguiu no Vila após a Copa do Brasil, porém perdeu a titularidade. Com o fim do contrato foi para Ponte Preta.
Thiaguinho – Atacante voltou a Jacuipense e atualmente atua pelo Taubaté-SP.
Henan – Foi outro jogador que não ficou o restante da temporada no Tigrão. Saiu para o Criciúma e depois o Paysandu.
Markson – Marcou um dos gols na vitória diante do Atlético-BA, porém teve poucas oportunidades na sequência do ano.
Celsinho – Deixou o Vila Nova durante a temporada e foi defender o CRB. Hoje atua pela Inter de Limeira.